液相色谱柱在使用过程中最常见的问题就是柱压升高，如果柱压是在长时间使用过程中缓慢增加，属于正常现象。但柱压在使用过程中突然升高(系统管路堵塞及压力传感器故障除外)，可能的原因有以下几点：
1.色谱柱头的过滤筛板堵塞或污染;
2.色谱柱头的填料被样品污染;
3.色谱柱内缓冲液中的盐遇到高浓度的甲醇或其他有机溶剂，形成结晶析出;
4.流动相PH值过大或过小使固定相结构破坏或溶解。
解决办法如下：
1.如确定是色谱柱头的过滤筛板被污染，可以将色谱柱反方向用甲醇冲洗至正常压力，或者卸下色谱柱头，将其放在10%的稀硝酸内超声清洗10分钟，后再用纯水超声10分钟，重新装入色谱柱。
2.如确定色谱柱头的填料被污染，将柱头螺丝卸下，挖出柱内前段被污染的填料，用相同的柱填料重新填入，仔细修复后，重新安装上柱头螺丝。
3.如确定是盐结晶，用10%的甲醇/水冲洗色谱柱使柱内盐全部溶解，再换高浓度甲醇。
4.如果因PH值使用不当，很难恢复。
使用过程中的注意事项：
1.在使用含盐的流动相前，要用10%的有机溶剂(例如甲醇或乙腈等)/水进行过柱，以防止结晶盐的析出。
2.在使用含盐的流动相要现配。
3.使用了含盐的流动相，一定要用10%的有机溶剂(例如甲醇或乙腈等)/水冲洗30min，再用纯有机溶剂冲洗和保存色谱柱。