色谱-质谱联用技术，结合色谱及质谱的技术，是目前分离和鉴定的zui重要的分析方法之一。其中液相色谱-质谱仪应用更为广泛，液相色谱除了能分析一般的化合物，还能分析#气相色谱#不能分析的强极性、热不稳定性、难挥发的化合物。液相色谱质谱仪有着分离能力强、分析范围广、定性分析结果准确、分析时间快、#自动化#程度高、检测限低等诸多优势，在药物、食品等多领域得到了广泛的应用[1]。液相色谱质谱仪由#色谱仪#、接口、质谱仪、电子系统、记录系统和计算机系统六大部分组成.是一种高端的#检测仪#器，仪器的良好工作状态是检测#准确度#的一个重要影响因子。为了保证仪器有一个良好的状态，保证检测结果的#可靠性#，需要正确合理的使用和维护仪器。下面以YL系列质谱仪为例，从仪器进样系统、#色谱柱#系统、质谱系统等各个系统的日常#维护保养#进行详细阐述，并对使用过程中容易遇到的问题进行分析，提出解决方法。

　　质谱仪

　　1、液相部分的维护

　　1.1开机注意事项

　　使用YL系列质谱仪时，要求使用220V单相交流电。如发生断电，不管任何原因造成的，首先关闭仪器面板左下角的开关，等待供电恢复10分钟以上再开启电源，否则有可能烧毁电路板。仪器运行时需提供纯度>99%的氮气作为喷雾与干燥气，输出压力为0.6～0.7MPa。实验开始前先检查液氮罐液体存量是否充足。仪器开机时，确认电源已经连接而且气振阀处于关闭，打开仪器总电源，随后将前面板左下方的电源按键按下，真空泵即开始工作。大约2～3分钟后，仪器内置的系统启动完毕，可以开启Masshunter软件与仪器通讯。等待四极杆温度达到100℃，高真空达到4x10-5Torr之后，即可进行调谐或开始实验。在仪器开始抽真空时，请不要打开前级泵上的气振阀，否则可能因为回油污染真空腔体内部[2]。

　　1.2流动相的要求

　　每次开机前，保证超纯水和流动相的新鲜，泵的各个管路不应余留上次残留的溶剂。流动相需符合HPLC与LC/MS要求等级，流动相中尽量加易挥发的盐，尽量不使用表面活性剂之类，否则容易导致离子抑制，表面活性剂产生的加合物和离子簇会#干扰#质谱数据。如果遇到离子抑制，可以把样品峰往后推或者改变提取方法，或者考虑用APCI源。尽量不使用无挥发性的缓冲剂，例如磷酸缓冲剂等，磷酸盐及其他不挥发缓冲盐在离子源会沉淀并堵塞毛细管等。另外液质不能承受过大流速。溶剂瓶避免阳光直射。

　　1.3样品的要求

　　保证样品的清洁，进样前尽量使用0.22μm的滤膜滤过，避免样品太脏而堵塞#色谱柱#或离子源的毛细管；样品溶剂必须是色谱纯，和流动相比例一致；进样浓度不宜太高，因为太高浓度的样品容易污染#灵敏度#高的仪器，进而影响检验结果。由于液质的流速较小（ESI一般为0.2ml/min），所以配置样品的溶剂强度不能太大，尽量小于起始比例，否则，会出现保留时间偏移、峰形扭曲等问题。

　　2、进样系统的维护

　　对于液相色谱来说，无论是手动进样还是自动进样，都是使用六通阀进样的。进样装置要求：密封性好，死体积小，重复性好，保证中心进样，进样时对色谱系统的压力、流量影响小样。六通阀使用和维护注意事项：①样品溶液进样前必须用0.45μm滤膜过滤，以减少微粒对进样阀的磨损。②转动阀芯时不能太慢，更不能停留在中间位置，否则流动相受阻，使泵内压力剧增，甚至超过泵的zui大压力；再转到进样位时，过高的压力将使柱头损坏。③为防止缓冲盐和样品残留在进样阀中，每次分析结束后应冲洗进样阀。通常可用水冲洗，或先用能溶解样品的溶剂冲洗，再用水冲洗。注意：溶剂入口过滤芯为消耗品，尤其不可以使用#超声#清洗，可以使用稀硝酸浸泡，然后用水冲洗至中性，以重复使用。

　　3、#色谱柱#系统的维护

　　#色谱柱#系统的正确使用和维护十分重要，稍有不慎就会降低柱效、缩短使用寿命甚至损坏。在色谱操作过程中，需要注意下列问题：①#色谱柱#的选择会直接影响混合物中组分的分离，所以一定要选用合适的#色谱柱#，在使用新柱前要在自己的液相#色谱仪#上进行性能#测试#，即使用#色谱柱#附带的检验报告上#测试#条件和样品来测定该#色谱柱#的柱效，并且在以后的使用中，应时常对#色谱柱#进行#测试#。②柱子在使用过程中，不能碰撞、弯曲或强烈震动；避免压力和温度的急剧变化，机械震动和温度的突然变化都会影响柱内的填充状况；柱压的突然升高或降低也会冲动柱内填料，因此在调节流速时应该缓慢进行。③当柱子和#色谱仪#联结时，阀件或管路一定要清洗干净，样品前处理对于柱子使用寿命影响甚大，进样样品要提纯过滤并且严格控制进样量，可以使用保护柱。④注意#色谱柱#的PH值使用范围，不能高温下过长时间使用硅胶键和相；每天分析工作结束后，都要用适当的溶剂来清洗柱子。若分析柱长期不使用，应用适当有机溶剂保存并封闭。

　　4、质谱部分的维护

　　质谱部分的维护一般可以按照以下日程进行：每天冲洗样品通路、清洁喷雾式；每周检查粗真空泵油的液面；更换粗真空泵油，检查软管、软线和电缆，清空排污瓶可以每半年进行一次；另外在日常的试验中，根据试验需要清洁机壳，更换喷雾针，清洁或更换整个毛细管、分离器及透镜。重要的是每天冲洗系统和清洁喷雾室。毛细管和第①级锥孔要尽可能洁净。6个月更换机械泵油，需要时更换电子倍增器。

　　4.1锥孔的清洁维护

　　定期清洗一级锥孔，一般两周清洗一次，若进样数量较大，则尽量一周清洗一次，根据样品数量多少及时清洗。清洗时将离子源温度降到室温，注意关闭阻断阀，旋开固定锥孔的两个螺丝，取下锥孔滴甲酸数滴，浸润几分钟，在甲醇：水为50∶50溶剂中#超声#清洗15分钟，切记：避免手触碰到锥孔尖以免影响#灵敏度#。长期进行一级锥孔的清洗，可相应减少较为复杂的二级锥孔、六级杆等的清洗，这些清洗相对复杂，在进行相关部件清洗时避免用棉花等擦拭关键部位，避免残留的毛绒纤维#干扰#仪器的#灵敏度#。4.2粗真空泵的维护

　　真空泵包括需油的回转泵及无油的涡旋泵，真空泵需注意观察润滑油是否出现浑浊或缺油的情况，及时更换润滑油。泵的油面宜在2/3处，泵长期运作时每周需要拧开灰色震气阀按钮进行半小时震气，使油内的杂物排出，油雾过滤器中的油放回到泵中，然后再拧紧该旋钮，如果发现油的颜色变深或液面降至1/2以下，需及时更换并保存更换记录，注意专油专用；无油涡旋泵，也需定期维护，一般半年到一年时更换叶端密封，每天需要震气。

　　4.3其他附属设备维护

　　①每天实验完成之后，使用1：1异丙醇-水溶液清洗或擦洗离子源。注意清洗离子源时请勿将溶液喷入毛细管入口。②当电喷雾喷针被堵塞，针尖破损或观察到偏离轴的喷射时，就需要更换或调整。③检查毛细管，铂金涂层变透明时需要更换，注意检查毛细管时需要放真空，毛细管两端的铂金涂层不能用砂纸打磨，6410/6420的毛细管可以用清洁丝清洗法或者清洗粉末#超声#清洗。注意毛细管单次#超声#时间不能超过15分钟。④数据系统，需定期备份硬盘数据，进行归类整理。定期重新启动机器，将内存区域导入闪存，保证数据系统的稳定。

　　5、仪器调谐

　　仪器距离上次调谐超过一个月，或者重新开机预热后，建议调谐质谱仪以达到zui佳使用状态。确认调谐液存量、调谐液有效期，以及管线已连接到喷雾针之后，选择Masshunter的Tune界面，选择适当的极性，点击Autotune，系统会自动完成调谐并给出调谐报告。通过调谐报告，可以检查背景信号。如果有较高的背景信号，可能的原因是氮气、喷雾针、离子源或者毛细管较脏。定期做质量轴的校准工作，一般宜6个月校准一次。注意短时间内温度的急剧变化，其会影响质量轴的偏离。

　　6、常见色谱故障

　　6.1压力过高

　　压力过高的原因有很多，但总体来讲就是一个原因，管路堵塞。所以当出现压力高时候就要分段来检查哪一段发生堵塞，检查柱子进口过滤芯是否被污染，PURGE阀过滤芯是否被污染或#色谱柱#被污染，检查管路，尤其是针座毛细管，检查进样器旋转密封阀或者进样针及针座有否堵塞。

　　6.2压力过低

　　压力过低总体来讲一个原因就是漏液问题，可能是管路泄露或者泵头密封垫老化，主动阀、四元出口阀或单向出口阀失灵，另外还要考虑是否#色谱柱#失效造成固定相流失、溶剂或者流速的改变等因素。注意压力#传感器#之前的某些部件地方堵塞也会造成压力过低[3]。

　　6.3压力波动

　　液相泵的压力波动可以从ripple值看出，1200/1260一般ripple值小于2%。如果液相泵的压力不稳定，会影响质谱TIC基线的稳定，并呈规律性变化。造成压力波动zui常见的原因就是泵内有气泡。

　　综上所述，液相色谱质谱仪联用仪器的工作人员，在熟练掌握仪器操作的基础上，应了解各个组成部分的性能，在日常使用中累积经验，从小处着手做好日常#维护保养#工作。如此，才能保证仪器的良好状态，zui大程度的降低使用维护成本，确保分析结果的准确#可靠性#，并能降低仪器耗损率，延长使用寿命。