盐酸氮卓斯汀为抗过敏药，具有明显的抗组胺和抗变态反应作用。对组胺引起的哮喘、毛细血管通透性增加以及内源性组胺释放引起的皮肤红肿、瘙痒均有明显抑制作用。有机溶剂对环境、人体都具有一定的危害，在盐酸氮卓斯汀合成过程中使用乙醇、丙酮、二氯甲烷、正己烷等有机溶剂，因此，为保障药物的用药安全，控制产品质量，需要进行残留溶剂的测定方法研究。根据2005版中国药典和药品注册的国际技术要求，本文采用顶空进样气相色谱法，测定盐酸氮卓斯汀原料药中的残留溶剂，方法操作简便，结果准确可靠。
1仪器与试药
Agilent6890N气相色谱仪，Agilent7694E顶空进样器,氢火焰离子化检测器（FID）。乙醇、丙酮、二氯甲烷、正己烷均为色谱纯，N，N-二甲基甲酰胺（DMF）为分析纯，盐酸氮卓斯汀（批号01、02、03，天津药物研究院）。
2实验方法与结果
2.1色谱条件
色谱柱：DB-624毛细管柱(30.0m×0.53mm，3.0μm)，固定相为6%氰丙基苯-94%二甲基硅氧烷共聚物；气化室温度为250℃；氢火焰离子化检测器，检测器温度为250℃；程序升温，起始温度50℃维持4min，以40℃/min的升温速率升温至200℃，维持2min；载气为氮气，流速为4.0mL/min；顶空加热温度80℃，平衡时间15min，进样量1mL。2.2溶液的配制
2.2.1对照品溶液分别精密量取111μL无水乙醇（密度：0.790g/mL）、110μL丙酮（密度：0.792g/mL)、8μL二氯甲烷(密度：1.323g/mL)及8μL正己烷(密度：0.660g/mL),置于装有适量二甲基甲酰胺的50mL容量瓶中，用二甲基甲酰胺稀释到刻度，混匀，即得贮备液;精密量取此贮备液5mL置50mL容量瓶中，用二甲基甲酰胺稀释到刻度，混匀，作为对照品溶液。2.2.2供试品溶液精密称取盐酸氮卓斯汀样品70mg到顶空瓶中，加二甲基甲酰胺2mL溶解，混匀，作为供试品溶液。
2.3方法学考察
2.3.1线性关系试验分别移取贮备液1.0mL、2.0mL、2.5mL、3.0mL、5.0mL置25mL容量瓶中，用二甲基甲酰胺稀释到刻度，混匀。分别量取2mL溶液加入到顶空瓶中，密封，进样测定，记录色谱图。以各溶液浓度X为横坐标，峰面积Y为纵坐标进行线性回归，结果表明乙醇在0~347.2μg/mL、丙酮在0~348.5μg/mL、二氯甲烷在0~41.4μg/mL、正己烷在0~21.2μg/mL，浓度范围内线性关系良好(见表1)。
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2.3.2精密度试验量取对照溶液2mL置10mL顶空瓶中，密封后测定，重复测定6次，计算待测组分乙醇、丙酮、二氯甲烷、正己烷峰面积的RSD值，分别为4.04%、2.23%、2.47%、2.03%。
2.3.3最小检测限试验用标准溶液逐步稀释，以信噪比S/N=3计算检测限。在此试验条件下，乙醇的最小检测浓度为3.51μg/mL、丙酮的最小检测浓度为0.35μg/mL、二氯甲烷的最小检测浓度为2.12μg/mL、正己烷的最小检测浓度为0.11μg/mL。2.3.4回收率试验精密移取对照品贮备液2.0mL、2.5mL、3.0mL到25mL容量瓶中，用二甲基甲酰胺稀释至刻度，摇匀，配成3种浓度的溶液。取盐酸氮卓斯汀(01批)70mg共11份，精密称定，其中9份分别加入3种浓度的溶液2mL，作为加样回收液，另两份用2mL空白DMF溶解，作为样品溶液，密封后混匀，进行测定。计算回收率及RSD值，乙醇的平均回收率为102.34%、RSD为3.1%，丙酮的平均回收率为101.76%、RSD为3.5%，二氯甲烷的平均回收率为101.16%、RSD为3.4%，正己烷的平均回收率为99.09%、RSD为3.7%。
2.4样品测定
精密称取供试品70mg到顶空瓶中，加二甲基甲酰胺2mL溶解，混匀，加盖密封，按上述色谱条件以外标法进行测定，以峰面积计算其残留量。其中01批样品乙醇、丙酮、二氯甲烷、正己烷均未检出，02、03批样品只检出乙醇，残留量均小于0.03%，符合药典规定的限度要求(见表2，图1)。
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3讨论
盐酸氮卓斯汀在水中略溶，在DMF中易溶，待测残留溶剂在DMF中易溶，故选择DMF作为溶剂。本方法重现性和准确度较好，线性、检出限和精密度等均满足定量分析的要求，操作简便快速，
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结果准确可靠，可用于盐酸氮卓斯汀中有机溶剂残留量的检测。
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