液相色谱-质谱法(liquidchromatography/massspectrometry，LC/MS)是将应用范围很广的分离方法--液相色谱与灵敏、专属、能提供分子量和结构信息的质谱法结合起来的一种现代分离分析技术。
液相色谱后于气相色谱-质谱法发展是有他特殊原因存在的。液相色谱是液体的分离技术，而MS却是在真空条件下工作的方法。将两者匹配器起来的困难导致了液质联用迟迟的没能发展起来。
而大气压离子化技术发展之后，立马解决了液相色谱与质谱真空系统匹配的问题。可以将液质联用使用到了常规的应用分析之中了。
如今生物、医药、化工、农业和环境等各个领域，LC/MS都得到了充分而广泛的应用。在新学科领域如组合化学、蛋白质组学和代谢组学的研究工作中，他们也是最重要的研究方法之一。
质谱基础入门知识的第一季将主打介绍液相质谱联用技术。首先开始就从介绍解决了液相色谱与质谱联用大障碍的大气压电力技术。大气压离子化(atmosphericpressureionization，API)是指在大企业条件下的质谱离子化技术总称，包括电喷雾离子化(electrosprayionization，ESI)和大气压化学离子化(atmosphericchemicalionization，APCI)等技术。
第一章ESIMS硬件
ESIMS硬件包括：1)大气压腔，为雾化、去溶剂和离子化区;2)真空接口和离子传输区，将离子从大企业传送至出于高真空的质量分析器中;3)质量分析器，常用的包括四级杆，离子阱，飞行时间，扇形磁场和傅立叶变换离子回旋共振分析器。
[attach]51431[/attach]
ESI在高静电梯度下(3kv/cm)，使样品溶液发生静电喷雾，在近大气压下的干燥气流中形成带电雾滴。随着溶剂蒸发，通过离子蒸发等机制，形成气态离子，进入质谱分析。
单纯静电场发生的静电喷雾，通常只能在1-5ul/min或更低的流速下进行。而常规HPLC的流速都是大于这个数值的。因此借助气流或超声雾化等技术，可以维持高流速状态下的雾化进质谱的分析工作。也因此解决了HPLC与MS在流速上的一个匹配问题。
第二章ESIMS原理
ESIMS是一种很软的电离技术。正常将离子从溶液中转移至气相是一个强吸热过程。需要较高的能量，快原子轰击FAB，和等离子解析PD都是在很短的时间内给予很高的能量达到这个离子相转移目的，同时还产生裂解。ESI则是在较低的温度下，逐步去溶剂化，因此是很软的一个质谱离子化技术。
ESI将离子从液相转化到气相的基本过程如下：
1，在喷雾毛细管尖端产生带电雾滴;
2，通过溶剂蒸发和雾滴分裂使带电雾滴变小，反复进行直到很小的带电雾滴。
3，由很小的带电雾滴产生气象离子。
第一喷雾毛细管尖端产生带电雾滴---电泳机制
外径通常为0.2mm，内径为0.1mm的金属毛细管上加油约2-4kV的电压，距离发电极约2cm。在ESIMS中反电极可以为一具有小孔的金属板，或者为固定在板上的取样毛细管，作为离子取样及传输系统的一部分。由于毛细管尖端很细，故在大气压环境下，电场很高，约为10E6V/m。
毛细管中的溶液有极性溶剂组成，含有电解质溶质。在电场作用下，溶液中正、负离子移动至其反电场与外电场可抗衡。液体在毛细管尖端扩张形成一锥体，称Taylor锥。在电场足够高的情况下，细的喷口从椎体尖端形成并破裂为细的雾滴。雾滴的电性取决于我们所采用的正、负离子模式。如果锥体及喷口表面有过量的正离子，雾滴就带正电。
这种形成雾滴的机制由于在电场下正、负离子向相反方向迁移，故称为电泳机制。由锥体喷雾产生的带电雾滴经空气向反电极方向飘逸，随着溶剂蒸发，带电雾滴收缩，雾滴表面电荷密度增加。电荷间斥力克服表面张力使雾滴发生分裂。
第二ESI是特殊的电解池---电解机制
假定电荷分离是电泳机制，在稳定的ESI操作下，带正点的雾滴将连续带走正离子，在这样的连续电流的装置中，必须实现电荷平衡，同时只有电子能通过金属导线，因而推测ESI必定包括电化学过程，将移向电极的离子转换为电子。所以ESI是一种特殊的电解池，部分的离子迁移是通过气相，由带电雾滴和其后产生的气相离子携带的。与常规的电解反应相比，ESI的电解反应发生在溶液-金属毛细管界面。这一反应将金属中的原子转变为金属离子进入溶液，以补充溶液中的正离子。或者，通过氧化反应移走溶液中的负离子。
第三章ESI实验条件优化
在ESIMS的使用过程中，要注意一下几个方面条件的设定。
1.待测物质在溶液中的状态
ESI过程是将离子从溶液中转移到气相使待测成分在供试品溶液中成为离子状态，可提高生成气相离子的效率，以提高检验灵敏度。这可利用溶液化学原理，及对可接受质子的待测物，用极性溶剂并加甲酸或乙酸呈酸性。
对于可解离质子的待测物，如有机酸，在溶液中加氨水是碱化，采用负离子方式测定。
2.溶剂的表面张力
如用纯水做溶剂，因其表面张力高，故形成Taylor锥和稳定喷雾所需电压高，可能导致放电(尤其是负离子模式)。所以常用水-甲醇体系做流动相。减少张力，降低粘度，利于雾化。
3.溶液的流速
电喷雾所得雾滴的半径与许多因素有关，如溶液的表面张力、介电常数、电导率、流速及加在毛细管尖端的电场等。改变流速是最方便的。简单而言，低流速产生细雾滴，有利于产生气相离子，提高信号强度。在高流速范围，需采用高速同轴气流辅助雾化。
4.雾滴的蒸发速率
气相离子是从最终的非常细小的雾滴中产生的。如其实雾滴小，采用挥发性溶剂(甲醇、乙腈及其与水的混合物)，溶液表面能较低，则溶剂迅速蒸发，容易发生库伦分裂，产生更小的雾滴，最终产生气相离子。
为提高溶剂蒸发速率，可提高“干燥气”的温度和流速，也可用加热
金属毛细管是带电雾滴蒸发，但要注意高温可能造成对热不稳定的待测成分分解及不挥发成分堵塞毛细管。
水的热容量高，故溶剂中含水量高时，蒸发温度应予提高。
5.气相离子的产生
表面活性高(具有低溶剂化能)的离子将优先转移至雾滴表面，最终转变成为气相离子，故有较高的实验灵敏度---竞争机制。根据此项原理
A.应采用表面活性低的缓冲剂
B.采用低浓度的挥发性酸、碱及缓冲盐
C.用高纯度的溶剂、试剂
D.样品应做预处理，除去干扰物及盐