制剂设备清洗验证分析方法验证
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1目的
建立研发分析室制剂设备清洗的分析方法验证程序，规范设备清洗的分析程序。
2范围
适用于制剂设备的清洗验证。
3职责
研发分析室人员做设备清洁分析方法验证。
4定义
设备清洁分析方法验证：指用于检验生产车间设备清洁后检查残留量的分析方法的验证。
5安全注意事项
无
6规程
6.1限度计算
6.1.1限度应以车间生产下一批产品的批量为计算基准，规定上一批可以残留到下一批的残留量为百万分之十。
6.1.2每根棉签的残留量的计算公式：MC=10/106×Wt/Ss×100×R
各个符号意义：
MC：为每根棉签的残留量（mg/swab）
10/106：上一批产品在下一批产品中的总残留量
Wt：下一批产品的批量（mg）
Ss：:该批产品接触设备的总表面积（cm2）
100：每根棉签的擦拭的表面积（cm2）
R：分析方法的回收率
6.2方法的选择
6.2.1如该产品有紫外吸收，且浓度适合于用紫外检测，首选紫外检测，测定方法可用紫外对照品比较法或吸收度计算法。用紫外分光光法测定时，要求棉签和设备的吸收值用对照品溶液来换算成残留量应小于10%；如大于5%且小于10%，可用扣除棉签吸收值的方法来消除干扰；如小于5%,可忽略不计。
6.2.2如该产品无紫外吸收，或限度太低不适合于紫外检测，则选用高效液相色谱法检测，测定方法可选用外标法或内标法。
6.2.3所选定的方法均需进行方法验证，并要有经批准的报告。报告内容有：目的、范围、参考文献和检验方法的验证。
6.3方法验证的内容
6.3.1专属性
要求用空白溶剂、棉签、棉签擦拭不锈钢表面及其他表面，证明本方法不存在干扰，或者干扰可用适当的方法消除掉。
6.3.2检测限（LOD）
6.3.2.1用HPLC法测定时，可用标准溶液稀释成一系列的浓度，当信噪比为2-3时的浓度即为检测限。
6.3.2.2用紫外检测时，可用标准溶液稀释成一系列的浓度，当6次测定的吸收值的RSD约为30%时的浓度即为检测限。
6.3.3定量限（LOQ）
6.3.3.1用HPLC法测定，可用标准溶液稀释成一系列的浓度，当信噪比为10时的浓度即为定量限。
6.3.3.2用紫外检测时，可用标准溶液稀释成一系列的浓度，当6次测定的吸收值的RSD约为10%时的浓度即为定量限。
6.3.4线性
准备至少5个覆盖中间浓度的标准溶液（建议在分析方法浓度的50-150%范围内），相关系数不得小于0.99。
6.3.5准确度和回收率
制备一个浓度等同于残留物接受标准的标准溶液，分别量取1ml样品溶液置于不锈钢表面上（至少制备6个样品），挥发至干，用棉签擦拭不锈钢表面，将擦拭后的棉签放进一容量瓶中，加适量溶剂，超声若干分钟，过滤，取续滤液测定，要求回收率在80%-120%之间。
6.3.6精密度
6.3.6.1系统精密度取标准溶液同法测定6次，结果RSD应不得大于10%。
6.3.6.2方法精密度计算准确度和回收率项下的回收率的RSD值应不得过15%。
6.3.7溶液的稳定性
6.3.7.1如为HPLC法，按各方法下的要求制备样品及标准溶液，至少在室温和光照下保持24小时进样，建议的时间点为24、48、72小时。样品的制备见准确度和回收率项下，并应与新制备的标准溶液相对照。标准溶液稳定性的接受标准为初始含量的98.0-102.0%，样品溶液稳定性的接受标准为初始含量的90.0-110.0%，如稳定性达不到72小时，则应报告检测时应在规定的时间范围内完成。
6.3.7.2如为UV法，则需做12小时即可，但要求在测试样品时也要在12小时内完成。
7关联文件
无
8附件
无
9引用文件
无
10分发部门
无