CAPRI疗法同传统CIK有什么不同?
仪器信息网 · 2012-10-11 23:03 · 57719 次点击
两者的核心区别是效应细胞的种类和数量比例不同,而不同种类的效应细胞杀伤肿瘤的机理和特性都不同,造成显著不同的杀伤效果。
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其他区别见下表
项目
CIK
CAPRI
说明
1)培养过程
一步培养扩增获得效应细胞
1)第一步培养的目的不是获得效应细胞,而是具有抗原提呈功能的DC和下一步刺激的细胞因子环境;
2)初步刺激激活的DC在体内接触过抗原,具有记忆功能,可有效刺激PBMC的激活;
从CIK基础上改进的方法
2)一次细胞培养的时间
14天
5天
CAPRI要求最好用血细胞分离机一次分离患者外周血单个核细胞(PBMC)30-40ml
3)一个疗程回输次数
10次
12次
CAPRI要求每3天回输一次,连续12次为一个疗程,两个疗程的回输效果更加稳定
4)MHC限制性
只杀伤不表达MHC分子的肿瘤细胞
CTL、Th杀伤表达或高表达MHC分子的肿瘤细胞,NK、NKT杀伤不表达MHC的肿瘤细胞;
人类肿瘤细胞中,表达MHC分子的肿瘤细胞约占80%,不表达MHC分子的细胞约占20%
5)效应细胞
CD3+和CD56+细胞,即NKT细胞;
记忆细胞:29%
Th和CTL细胞为主,另有少量NK、NKT、DC细胞等;
记忆细胞:49%
CAPRI的效应细胞中NKT细胞约占20%,CTL和Th细胞约占80%,而CIK效应细胞均为NKT细胞;
未活化的PBMC:
记忆细胞3%
记忆细胞的特殊功效使得CAPRI虽然在细胞数量上不占优势,但是回输后在体内由大量记忆细胞实现的快速、强烈的免疫应答过程则是其他生物治疗方法无法比拟的。
6)恢复和上调HLA在肿瘤细胞表面的表达
在效应细胞:肿瘤细胞(E:T,或效靶比)为1:5条件下,CIK细胞与乳腺癌细胞共同孵育5小时,乳腺癌细胞的HLA表达无变化
在E:T=1:5条件下,CAPRI细胞与乳腺癌细胞共同孵育5小时,乳腺癌细胞的HLA表达上升100%,即5个CAPRI细胞可上调5个癌细胞的HLA表达
肿瘤细胞HLA表达的下调使得肿瘤细胞无法被效应细胞识别并杀伤,因此,肿瘤细胞表面HLA表达的下调或丧失是肿瘤细胞逃避CTL细胞杀伤的重要手段
7)对自身肿瘤细胞系的体外杀伤效力实验
异体肿瘤杀伤率:45%
异体肿瘤杀伤率:45%
E:T=40:1,同K562(MHC低表达的淋巴瘤细胞)共同培养
自体肿瘤细胞残余>70%
自体肿瘤细胞残余