系统设计要点1.按生产产品的类型设计需控制无菌、热原的注射剂，其药液配制、设备器具的最后冲洗应用注射用水；有无菌、热原要求的部分眼科冲洗液和吸入剂要用注射用水，大多数眼科产品和吸入剂用纯化水；局部用药、口服制剂、化妆品用纯化水。用于生产注射剂的非无菌原料药，其精制用水必须控制微生物及内毒素，水系统应验证，确保微生物及内毒素的污染达到最低程度。2.系统温度系统保温（65~80℃）能自身保洁。3.系统循环不同产品需要不同质量的水。循环流动的水不易受污染。质控部门应根据对微生物敏感的产品制定微生物限值，从而对其所用水作出控制。不循环水系统的水每天放空，系统中不应有水滞留的部位。系统验证（1）系统安装确认文件准备--流程图、设计参数、调试记录、仪表鉴定记录、操作SOP。装置确认--对照图纸、规范检查装置及水电汽气、仪表等安装、连接情况。管道确认--焊接质量、清洗（纯化水、碱液、冲洗）、钝化、消毒。仪器仪表确认--准确度、灵敏度。（2）系统运行确认检查设备运行--按设备逐个检查。操作参数检测--按设计和操作手册检测。检查管路管件--管道、阀门、密封圈。（3）系统验证验证时间--一周（5天或7天）为一周期，连续3次。取样频率--储水罐、总送回水口天天取，各使用点一周期1次，连续3次。合格标准--按药典（见附件）（4）系统监控1）取样点水质不合格应重新取样验证。2）验证合格后，应持续监测1年。储罐、总管、使用点每周1次，最远点每天1次。3）管道每周用清洁蒸汽消毒1次。4）系统改建、长期停产后要重验证。附：中国、美国、欧盟药典对纯化水、注射用水部分控制指标纯化水
中国药典美国药典欧盟药典对电导率、总有机碳（TOC）、内毒素、微生物均无控制指标内毒素不控制总有机碳（TOC）＜0.5mg/l微生物＜100cfu/ml电导率应符合规定内毒素＜0.25EU/ml总有机碳同美国微生物同美国电导率＜1.3μs/cm
注射用水
中国药典美国药典欧盟药典内毒素＜0.25EU/ml内毒素＜0.25EU/ml总有机碳（TOC）＜0.5mg/l微生物＜10cfu/ml电导率应符合规定内毒素同美国总有机碳同美国微生物同美国电导率＜1.1μs/cm
微生物限度注射用水应为无菌、无热原。但因在非无菌区取样，可能会有少量菌，FDA规定的工作极限值为微生物＜10cfu/100ml，热源＜0.25EU/ml。超过该值时应调查原因，并予以记录。注射用水取样量不得少于100ml，以100~300ml为宜。纯化水水中微生物衣服在管道和罐壁上会形成生物膜，可不断脱落微生物。由于它不是均匀分布在水中，所以一次取样结果并不能真实反映水中污染情况。制定水的为微生物限度要按产品用途及生产过程，FDA要求，微生物100cfu/ml。注射用水系统审查注射用水系统必须关注水的预处理。原水质量常受季节或系统装置的变化而变化。一个好的水系统应能在极端情况下保持正常运转。应定期监测原水质量。蒸馏器重点审查蒸馏器受内毒素污染的环节，如由于供水阀及蒸馏器液面控制不当造成未汽化的水混入蒸馏水中、停运后冷凝器中注射用水的滞留、水预处理中没有反渗透或超滤、装置操作维护不当等，都是内毒素超标的原因。热交换器防止因冷凝器的泄漏引起水污染的措施主要有：装压力表，检测压力差，保证清洁水一边永远保持较高压力；采用双重管壁的热交换器。设置在食用碘的热交换器，由于不用时冷却水不通过热交换器循环，冷却水端潮气与空气混合使不锈钢发生腐蚀，要求冷凝器不用时不要放掉冷却水。贮罐贮罐上的排气过滤器是检查重点。要提供现场测试排气过滤器完整性的方法。检查贮罐是否保持密封，无泄漏。泵如果泵不是连续运转的，要检查泵体最低点是否装有排尽水的装置，水在泵内滞留是水污染重要原因。管道是否使用内壁高度抛光的优质低碳不锈钢。如使用PVDF（聚偏二氟乙烯）管道，需要适当支撑，以免受热下垂引起滞留或泄漏。检查管道是否有死角。管道连接应使用快开卫生接头或焊接。检查并评价管道清洗方法。纯化水许多关于对注射用水的检查也适用于纯化水。水系统中的臭氧或紫外线消毒，微孔滤膜过滤等装置，其使用方法和效果要验证，并有按SOP操作的记录。因为未经验证或未按SOP操作，会给水的安全使用带来潜在的危险（臭氧在水中浓度应为0.45mg/l，最大存留时间为5~6个小时。紫外最大杀菌能力为90%）纯化水系统宜循环。未循环时，如能提供控制微生物方法的验证数据（如每天用80℃热水冲洗所有出水口），并按相应SOP操作的，也可被接受。检查策略检查水系统检验结果报告，如发现超过限度时应审查报告，并复查用这种水配制的药品。对他的发放应考虑污染物的性质，处理过程和产品用途。检查水系统还应检查系统设计图及说明，审查测试结果、数据总结、调研报告、关键装置（如蒸馏器）的维修记录和档案。